В запланованому дослідженні людина вперше отримає експериментальне лікування, яке, у разі успіху, приведе до вирощування додаткової, «мініатюрної печінки». Процедура, розроблена біотехнологічною фірмою LyGenesis, знаменує собою початок клінічного випробування, призначеного для людей, чия печінка відмовляє, але які не отримали трансплантацію органів.
Підхід незвичайний: дослідники вводили здорові клітини печінки від донора в лімфатичний вузол у верхній частині живота людини з печінковою недостатністю. Ідея полягає в тому, що через кілька місяців клітини розмножаться і захоплять лімфатичний вузол, утворюючи структуру, яка може виконувати функції фільтрації крові відмови печінки людини.
«Це дуже смілива і неймовірно інноваційна ідея. »
Пацієнт, який отримав лікування 25 березня, добре відновлюється після процедури і був виписаний з клініки, каже Майкл Хаффорд, виконавчий директор компанії LyGenesis, яка базується в Піттсбурзі, штат Пенсільванія. Але лікарям потрібно буде уважно стежити за ним на предмет інфекції, тому що пацієнту потрібно приймати імуносупресивні препарати, щоб його організм не відторгав донорські клітини, каже Стюарт Форбс, гепатолог з Единбурзького університету, Великобританія, який не пов'язаний з LyGenesis.
Понад 50 000 людей у Сполучених Штатах щороку помирають від захворювань печінки. У термінальній стадії захворювання накопичилася рубцева тканина заважає органу фільтрувати токсичні речовини в крові, і може привести до інфекції або раку печінки.
Трансплантація печінки може допомогти, але не вистачає органів: близько 1000 людей у США щороку помирають в очікуванні трансплантації. Ще тисячі не мають права на участь, тому що вони занадто хворі, щоб пройти процедуру.
Кампанія-розробник випробовує підхід, який міг би допомогти людям у цій ситуації — і використовувати донорську печінку, яка в іншому випадку пішла б даремно, тому що людина в листі очікування на трансплантацію з сумісним профілем здоров'я не матеріалізувалася вчасно. Стратегія компанії полягає в тому, що донорські клітини доставляються через трубку в горлі, вводячи їх у лімфатичний вузол біля печінки. Лімфатичні вузли, які також фільтрують відходи в організмі і є важливою частиною імунної системи, ідеально підходять для вирощування міні-печінки, каже Хаффорд, тому що вони отримують великий запас крові, і їх сотні по всьому тілу, тому, якщо деякі з них використовуються для створення міні-печінки, багато інших можуть продовжувати функціонувати як лімфатичні вузли.
Лікування досі спрацювало на мишах, собаках та свинях. Щоб перевірити терапію на свинях, дослідники обмежили приплив крові до печінки тварин, що призвело до відмови органів, і ввели донорські клітини в лімфатичні вузли. Мініатюрна печінка сформувалася протягом двох місяців і мала клітинну архітектуру, що нагадує здорову печінку. Дослідники навіть виявили клітини, які транспортують жовч, травну рідину, що виробляється печінкою, у міні-печінці свиней. У цьому випадку вони не побачили накопичення жовчної кислоти, що свідчить про те, що міні-органи функціонували як слід.
Хаффорд каже, що є підстави думати, що органи не будуть рости нескінченно в лімфатичних вузлах. Міні-органи покладаються на сигнали хімічного лиха від печінки, яка не може рости; як тільки нові органи стабілізують фільтрацію крові, вони перестануть рости, тому що цей сигнал лиха зникне, каже він. Але поки що неясно, наскільки великими стануть міні-печінки у людей, додає він.
За словами Хаффорда, компанія має намір залучити 12 осіб до другої фази випробувань до середини 2025 року та опублікувати результати наступного року. Дослідження, яке було схвалено регулюючими органами США у 2020 році, не тільки вимірюватиме безпеку учасників, час виживання та якість життя після лікування, але й допоможе встановити ідеальну кількість міні-печінки для стабілізації здоров'я людини. Клініцисти, які проводять дослідження, будуть вводити клітини печінки в п'ять лімфатичних вузлів людини, щоб визначити, чи можуть додаткові органи підвищити рівень успіху процедури.
Однак міні-печінка може не полегшити всі ускладнення термінальної стадії захворювання печінки, каже Форбс, який створив власну компанію для боротьби із захворюваннями печінки за допомогою генетично модифікованих імунних клітин, які стимулюють відновлення. Однією з найсерйозніших з них є портальна гіпертензія, при якій накопичення рубцевої тканини здавлює кровоносні судини в печінці і може викликати внутрішню кровотечу. Хаффорд визнає, що міні-печінка не повинна вирішувати проблему портальної гіпертензії, але є надія, що вона зможе забезпечити зупинку до тих пір, поки печінка не стане доступною для трансплантації, або зробити людей достатньо здоровими, щоб перенести трансплантацію.
«Це було б чудово, тому що ці пацієнти в даний час не мають інших варіантів лікування.»
LyGenesis також має амбіції, що виходять за рамки міні-печінки. Зараз компанія тестує аналогічні підходи для вирощування клітин нирок і підшлункової залози в лімфатичних вузлах тварин, каже Хаффорд.
За словами Гуон-Еванса, якщо випробування печінки пройдуть успішно, варто з'ясувати, чи можуть власні стовбурові клітини людини бути використані для генерації клітин, які населяють лімфатичні вузли. За її словами, ця техніка може створити персоналізовані клітини, які вловлюють різноманітність клітин у печінці та не потребують імуносупресивних препаратів.
За матеріалами: Nature.com
