Ред.: Аверкіна Любов
Вагітність викликає значні адаптивні зміни в жіночому організмі, оскільки тіло дбає про зростаючий плід і плаценту. Але хімічні та гормональні зміни, які впливають на материнські органи, ще недостатньо вивчені.
Тепер команда в Китаї зробила крок до заповнення цієї прогалини шляхом профілювання метаболічної активності в широкому діапазоні органів у вагітних мавп. Деякі органи, включаючи печінку та серце, виявилися гарячими точками активності, як і очікувалося; в інших тканинах, включаючи шкіру, спостерігали дивовижні метаболічні зміни, повідомляє група. На додаток до кращого розуміння молекулярних процесів, автори стверджують, що результати можуть пролити світло на метаболічні розлади вагітності, такі як прееклампсія та гестаційний діабет, і привести до нових шляхів діагностики та лікування.
Вивчення метаболома або сукупності метаболітів, таких як амінокислоти, ліпіди, цукри та органічні кислоти, які опосередковують і регулюють біохімічні процеси в організмі, було складним завданням. Були проведені дослідження крові та сечі під час вагітності, але вони не пов’язують метаболіти з певними органами. (Відбір зразків вимагає вилучення органів, що етично чи практично неможливо для людей.) Дослідження вагітних гризунів є незадовільними через помітні відмінності від вагітності приматів. Примітно, що гризуни природним чином не відчувають таких метаболічних захворювань, як гестаційний діабет, прееклампсія або гіпертонія, як у деяких людей під час вагітності.
Тож команда вмвчала мавп cynomolgus, зібравши майже 300 зразків 23 різних тканин від невагітних тварин і тих, хто перебував на ранніх, середніх і пізніх стадіях вагітності, і оцінила їхні метаболіти для отримання інформації.
«Метаболом визначає біологічну структуру та функцію органу»
Вона та її колеги висунули гіпотезу, що динаміка метаболітів викликає зміни в різних органах, спричинені вагітністю.
Використовуючи метод рідинної хроматографії-мас-спектрометрії, який ідентифікує та кількісно визначає метаболіти в зразку, команда виявила 91 метаболіт, який потенційно може допомогти організму адаптуватися до вагітності. Примітно, що рівні певних метаболітів різко зросли, тоді як рівні інших метаболітів різко знизилися не лише у відомих основних метаболічних органах — печінці, підшлунковій залозі та серці, — але й у тканинах, які, як правило, не піддаються сильному впливу вагітності, включаючи певні м’язи та шкіри. Концентрації більшості метаболітів у досліджуваних тканинах також змінювалися з прогресуванням вагітності.
Одне з обмежень дослідження полягало в тому, що група досліджувала лише три моменти часу протягом 165-денного періоду вагітності мавпи, каже Мадс Мелбі, лікар-епідеміолог, який очолює Датський інститут раку. Мелбай був одним із керівників дослідження, опублікованого в 2020 році, у якому вивчали метаболіти в щотижневих зразках крові 30 вагітних жінок і виявили, що моделі метаболічної експресії «надзвичайно відрізняються кожні кілька днів вагітності». Але він зазначає, що було б непросто щотижня досліджувати рівні метаболітів в органах.
Результати дослідження можуть вплинути на такі розлади, як прееклампсія, яка викликає високий кров'яний тиск під час вагітності та, якщо її не лікувати, може бути смертельною для плоду та матері. У новому дослідженні вчені виявили високий рівень метаболіту кортикостерону в плаценті вагітних мавп. Потім у лабораторних експериментах із використанням людських стовбурових клітин команда показала, що кортикостерон має вирішальне значення для регуляції функції плаценти. Крім того, вони також виявили, що вагітні жінки з прееклампсією мали нижчий рівень кортикостерону в крові, ніж вагітні жінки без захворювання. У багатьох випадках прееклампсію виявляють лише після того, як вона вже пошкодить плаценту, каже Ших-Чанг Нг, біолог зі стовбурових клітин IOZ і співавтор дослідження.
« [Виявлення] дефіциту кортикостерону у матері може бути корисним для клінічної діагностики прееклампсії»
«Зв'язок між дефіцитом кортикостерону та прееклампсією інтригує. Те, що ще потрібно показати, це те, наскільки чітко він може передбачити прееклампсію та на якому ранньому терміні вагітності. Значення багатьох метаболічних змін ще належить визначити, хоча нові відкриття «відкривають шлях до кращого розуміння механізмів вагітності»
Автори погоджуються, що їх стаття є лише відправною точкою.
«Дослідження «надає багато підказок щодо потенційно функціональних метаболітів, адаптованих до вагітності. Ми точно сподіваємось, що інші зможуть опрацювати більше деталей.»
За матеріалами: Science News