Ред.: Аверкіна Любов

Перша фаза клінічних випробувань показує багатообіцяючі перспективи для нового препарату, який успішно знижує вагу та жирову масу у мишей із ожирінням на дієті з високим вмістом жиру, не порушуючи при цьому їх апетит.

Якщо випробування на людях будуть успішними, препарат може кардинально змінити лікування людей з ожирінням, дозволяючи втрачати вагу без втрати апетиту або відмови від жирів.

Згідно з новим дослідженням під керівництвом Інституту фундаментальних наук (IBS) у Кореї, препарат націлений на фермент, який міститься в клітинах мозку під назвою астроцити, і який може регулювати вагу тіла, впливаючи на окрему групу нейронів.

Гіпоталамус нашого мозку контролює тонкий баланс між прийомом їжі та спалюванням калорій, і ми знаємо, що нейрони в цій області пов’язані з жировою тканиною та регулюють метаболізм жиру, але як саме було туманно.

На мишачій моделі ожиріння, викликаного дієтою з високим вмістом жиру, дослідники виявили, що активність була значно знижена в групі нейронів GABRA5. Тому вони експериментували зі зниженням активності нейронів GABRA5 у контрольних мишей за допомогою хімічних речовин. Це призвело до збільшення ваги за рахунок зниження виробництва тепла (термогенезу) в бурому жирі та більшого накопичення білого жиру.

З іншого боку, стимуляція нейронів GABRA5 у гіпоталамусі призвела до значної втрати ваги у мишей із ожирінням, що вказує на те, що нейрони GABRA5 можуть функціонувати як оборотний перемикач для контролю ваги.

Са та його колеги були здивовані, коли виявили, що астроцити контролюють активність цієї групи нейронів GABRA5, вмикаючи та вимикаючи втрату ваги. Астроцити реагують на захворювання та травми, вивільняючи хімічні речовини, щоб захистити нейрони від пошкодження.

Вчені виявили, що реактивні астроцити частіше зустрічаються в мозку мишей із ожирінням, ніж у мишей зі здоровою вагою. Ці реактивні астроцити виробляють більше спеціального ферменту, який виробляє гальмівний нейромедіатор під назвою ГАМК. Збільшення рівня ГАМК сповільнює роботу нейронів GABRA5 і перестає працювати належним чином, що призводить до збільшення ваги.

Тож команда вважала, що якщо підвищення активності нейронів GABRA5 зменшує накопичення жиру, то блокування астроцитами виробництва ГАМК є потенційною молекулярною мішенню для лікування ожиріння.

Ось тут і з’являється багатообіцяючий новий препарат. Під назвою KDS2010 він пригнічує фермент у реактивних астроцитах, тим самим блокуючи вироблення GABA та дозволяючи нейронам GABRA5 нормально функціонувати та сприяти втраті ваги.

Лікування новим препаратом дало чудові результати у мишей із ожирінням. Їхній метаболізм жирової тканини збільшився, накопичення жиру зменшилося, і вони втрачали вагу, незважаючи на дієту з високим вмістом жиру, без впливу на кількість споживаної їжі.

У цьому дослідженні тестували лише самців мишей, тож у подальших дослідженнях, можливо, буде ще чого дізнатися. Ми можемо дізнатися більше незабаром, оскільки зараз проводять першу фазу клінічних випробувань.

Ожиріння - це глобальна й комплексна проблема громадського здоров’я, яка може призводити до скорочення тривалості життя і є фактором ризику низки хронічних захворювань, включно із серцево-судинними, діабетом 2 типу, щонайменше 12 видів раку, захворювань печінки й органів дихання, хворобою Альцгеймера, а також може впливати на психічне здоров’я. До того ж надмірна вага може погіршити перебіг COVID-19.

Нагадаємо, раніше ми писали про препарат семаглутид, який вже затверджено та використовується в світі.

За матеріалами: ScienceAlert