Нове дослідження показує, що націлювання певний булок може викликати безпечне, оборотне безпліддя у самців мишей, даючи надію на негормональні чоловічі контрацептиви.
Дослідники виявили, що інгібітор, націлений на кіназу STK33 — найважливіший білок для чоловічої фертильності як у людей, так і у мишей — успішно викликає оборотне безпліддя у самців мишей. Це відбувається без будь-яких токсичних побічних ефектів або шкоди для репродуктивних функцій. Дослідження підкреслює STK33 як життєздатну мішень для розробки ліків, вказуючи на перспективний шлях для створення негормональних, оборотних чоловічих контрацептивів.
Контрацепція має вирішальне значення для планування сім'ї, дозволяючи людям вибирати, чи завагітніти, коли і скільки дітей мати. Однак в останні десятиліття прогрес у контрацепції був обмежений, особливо для чоловіків. В даний час не існує ефективних контрацептивів для чоловіків. Незважаючи на те, що гормональні підходи до чоловічої контрацепції досліджуються в клінічних випробуваннях і показали деякі багатообіцяючі результати, жоден з них не був схвалений для загального використання.
Негормональні мішені є багатообіцяючим шляхом з потенційно меншою кількістю побічних ефектів. Однак було розроблено небагато низькомолекулярних негормональних інгібіторів, і ще менше продемонстрували контрацептивну ефективність на доклінічних моделях. Гомозиготна серин/треонінкіназа 33, також звана STK33, має важливе значення для чоловічої фертильності. Попередні дослідження показали, що мутації STK33, як у мишей, так і у чоловіків, призводять до безпліддя через дефектну рухливість і морфологію сперматозоїдів без інших значних проблем зі здоров'ям, що свідчить про використання STK33 як життєздатної мішені для чоловічої контрацепції.
Щоб ідентифікувати інгібітори, специфічні для STK33, Анжела Ку та її колеги провели великомасштабний скринінг ліків, використовуючи багатомільярдну колекцію хімічних бібліотек, закодованих ДНК. Виявивши кілька потужних інгібіторів, специфічних для STK33, команда отримала кристалічні структури STK33 з деякими ідентифікованими сполуками та використали цю інформацію для допомоги в дизайні молекул, керованих структурою. Було показано, що одна з найбільш перспективних сполук – CDD-2807 – знижує фертильність in vivo у самців мишей. Згідно з отриманими даними, CDD-2807 не виявляв токсичності, ефективно проникав через гематоенцефалічний бар'єр, не накопичувався в мозку та викликав контрацептивний ефект, який відображав генетичні збурення STK33, не змінюючи розмір яєчок.
Важливо, що Ку з колегами виявили, що контрацептивний ефект інгібітора був оборотним, і миші відновили свою фертильність незабаром після припинення лікування.
«Будь-який потенційний контрацептивний препарат повинен пройти ретельне тестування, щоб показати дуже високу ефективність і виключити несприятливий вплив на рівень гормонів, загальну репродуктивну функцію і вплив на потомство. Крім того, необхідні довгострокові дослідження, щоб оцінити потенційні ризики, пов'язані з тривалим використанням.Тим не менш, отримані результати підтверджують важливу роль STK33 у чоловічій фертильності та надають переконливі докази того, що ця мішень піддається лікуванню та призводить до оборотного чоловічого безпліддя.»
За матеріалами: SciTechDaily
