Ред.: Аверкіна Любов

Група дослідників з онкологічного центру Каліфорнійського університету в Девісі визначила важливий епітоп (ділянку білка, який може активувати більший білок) на рецепторі CD95, який може викликати загибель клітин. Ця нова здатність запускати запрограмовану смерть клітин може відкрити двері для вдосконалення лікування раку. Висновки нещодавно були опубліковані в журналі Cell Death & Differentiation.

Рецептори CD95, які також називають Fas, часто називають «рецепторами смерті». Ці білкові структури знаходяться всередині клітинних мембран і після активації видають сигнал, який змушує клітини саморуйнуватися. Модулювання Fas також може розширити переваги Т-клітинної терапії рецептором химерного антигену (CAR) на солідні пухлини, такі як рак яєчників

Як правило, рак лікується хірургічним шляхом, хіміотерапією та променевою терапією. Ці методи лікування можуть спочатку працювати, але в деяких випадках стійкі до терапії раки часто повертаються. Імунотерапія, така як імунна терапія на основі Т-клітин CAR та антитіла, що активують молекули рецепторів імунних контрольних точок, продемонстрували величезну надію розірвати цей цикл. Але вони допомагають лише дуже невеликій кількості пацієнтів, особливо при солідних пухлинах, таких як рак яєчників, тричі негативний рак молочної залози, легенів і підшлункової залози.

Терапія Т-клітинами CAR передбачає створення Т-клітин пацієнта шляхом прищеплення їм специфічного антитіла, націленого на пухлину, для атаки пухлин. Ці сконструйовані Т-клітини показали ефективність при лейкемії та інших ракових захворюваннях крові, але неодноразово не забезпечували успіху проти солідних пухлин. Причина в тому, що пухлинне мікрооточення добре утримує Т-клітини та інші імунні клітини.

Існує тип антиген-негативних пухлин, які ще називають «холодними пухлинами». Імунні клітини просто не можуть проникнути в мікрооточення, щоб забезпечити терапевтичний ефект.

Рецептори смерті роблять саме те, що випливає з їх назви — при націленні вони викликають запрограмовану клітинну смерть пухлинних клітин. Вони пропонують потенційний обхідний шлях, який міг би одночасно вбивати пухлинні клітини та прокладати шлях до більш ефективної імунотерапії та терапії Т-клітинами CAR.

Розробка ліків, які посилюють активність рецепторів смерті, може стати важливою зброєю проти пухлин. Проте, незважаючи на те, що фармацевтичні компанії досягли певного успіху, націлившись на рецептор смерті-5, жоден агоніст Fas не потрапив у клінічні випробування. Ці висновки потенційно можуть це змінити.

Визначивши цей специфічний епітоп, Сінгх та інші дослідники тепер можуть розробити новий клас антитіл для вибіркового зв’язування та активації Fas для потенційного спеціального знищення пухлинних клітин. Іншими словами, активація Fas може знищити ракові клітини та підвищити ефективність CAR. Це відкриття може призвести до нових тестів, щоб визначити, які пацієнти отримають найбільшу користь від Т-клітинної імунотерапії CAR.

За матеріалами: SciTechDaily