Вірус Епштейна-Барр (ВЕБ) може викликати цілий спектр захворювань, включаючи ряд видів раку. Нові дані показують, що інгібування певного метаболічного шляху в інфікованих клітинах може зменшити латентну інфекцію і, отже, ризик подальшого захворювання. Про це дослідження докладно розповіли вчені з Базельського університету та Університетської лікарні Базеля.
Шістдесят років тому патологоанатом Ентоні Епштейн і вірусолог Івонн Барр оголосили про відкриття вірусу, який з тих пір носить їх назви. Вірус Епштейна-Барр увійшов в історію науки як перший вірус, який, як було доведено, викликає рак у людей. Епштейн і Барр виділили збудника, який є частиною сімейства герпесвірусів, з пухлинної тканини і продемонстрували його канцерогенний потенціал в наступних експериментах.
Більшість людей є носіями ВЕБ: 90% дорослого населення інфіковані вірусом, зазвичай не відчуваючи жодних симптомів і не відчуваючи хвороби. Близько 50% заражаються у віці до п'яти років, але багато людей не підхоплюють його до підліткового віку. Гостра інфекція вірусом може викликати залозисту лихоманку, також відому як «хвороба поцілунків», і може вивести інфікованих людей з ладу на кілька місяців. Крім канцерогенних властивостей, патоген також підозрюється в причетності до розвитку аутоімунних захворювань, таких як розсіяний склероз.
Поки що жоден препарат або схвалена вакцинація не можуть конкретно запобігти ВЕБ в організмі. Тепер дослідницька група з Базельського університету та Університетської лікарні Базеля повідомила про багатообіцяючу відправну точку для гальмування ВЕБ.
Дослідники на чолі з професором Крістофом Гессом розшифрували, як перепрограмуються імунні клітини, інфіковані ВЕБ —В-клітини. Цей процес, відомий як «трансформація», необхідний, щоб інфекція стала хронічною та викликала наступні захворювання, такі як рак. Зокрема, команда виявила, що вірус змушує інфіковану клітину збільшувати вироблення ферменту, відомого як IDO1. Це в кінцевому підсумку призводить до більшого вироблення енергії електростанціями інфікованих клітин - мітохондріями. У свою чергу, ця додаткова енергія необхідна для прискореного метаболізму і швидкої проліферації В-клітин, перепрограмованих таким чином ВЕБ.
Клінічно дослідники зосередилися на групі пацієнтів, у яких розвинувся рак крові, викликаний ВЕБ, після трансплантації органів. Щоб пересаджений орган не відторгнувся, необхідно послабити імунітет за допомогою медикаментозних препаратів. Це, в свою чергу, полегшує ВЕБ взяти гору і викликати рак крові, званий посттрансплантаційною лімфомою.
У статті, яка зараз опублікована, дослідники змогли показати, що ВЕБ підвищує регуляцію ферменту IDO1 вже за кілька місяців до того, як діагностується посттрансплантаційна лімфома. Ця знахідка може допомогти розробити біомаркери захворювання.
«Раніше інгібітори IDO1 розроблялися в надії, що вони зможуть допомогти в лікуванні встановленого раку, який, на жаль, виявився не таким. Іншими словами, вже існують клінічно випробувані інгібітори проти цього ферменту»
Відповідно, цей клас препаратів тепер може отримати другий шанс у застосуванні, спрямованому на послаблення ВЕБ-інфекції і, таким чином, на боротьбу з ВЕБ-асоційованими захворюваннями. Дійсно, в експериментах на мишах інгібування IDO1 цими препаратами знижувало трансформацію В-клітин і, отже, вірусне навантаження та розвиток лімфоми.
«У пацієнтів, які перенесли трансплантацію, стандартною практикою є використання препаратів проти різних вірусів. До сих пір не було нічого конкретного для профілактики або лікування захворювання, пов'язаного з вірусом Епштейна-Барр»
За матеріалами: SciTechDaily
