Перспективні ліки від раку, які проходять прискорене схвалення, не завжди працюють так, як сподівалися. Нове дослідження показало, що близько 40% протиракових препаратів, розпочатих шляхом прискореного схвалення Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) між 2013 і 2017 роками, не показали клінічної користі в подальших випробуваннях більше п'яти років потому.
Створена у відповідь на епідемію ВІЛ/СНІДу 1980-х і початку 1990-х років, програма прискореного схвалення FDA США з 1992 року дозволяє рано схвалювати ліки, які лікують серйозні захворювання та задовольняють медичні потреби.
Прискорене схвалення FDA є звичайним явищем, особливо для терапії раку. Одна третина всіх схвалень онкологічних препаратів проходить через прискорений шлях схвалення, і понад 80 відсотків усіх прискорених схвалень надаються для лікування раку. Однак прискорене схвалення покладається на сурогатні маркери ефективності препарату, які, як вважається, передбачають клінічну користь, без безпосереднього вимірювання користі. Рівень холестерину, наприклад, є сурогатним маркером серцево-судинних захворювань, але фармацевтичні компанії повинні продемонструвати в післяреєстраційних підтверджувальних випробуваннях, що нещодавно схвалений препарат запобігає смерті від серцево-судинних захворювань.
У дослідженнях раку ідеальною клінічною кінцевою точкою є те, що пацієнти живуть довше при певному лікуванні, що називається загальною виживаністю. Але в дослідженнях часто використовується сурогатний показник виживання без прогресування захворювання, тобто скільки часу людина живе зі своїм раком, перш ніж він погіршиться.
Аналізуючи прискорене схвалення ліків від раку FDA за останнє десятиліття, клініцисти-дослідники з Brigham and Women's Hospital в Бостоні розширили дослідження, які раніше ретельно вивчали результати програми, яка була піддана критиці за використання більш низьких регуляторних стандартів, ніж традиційні схвалення, для дорогих ліків з невизначеною користю.
«Хоча прискорене схвалення може бути корисним, деякі ліки від раку в кінцевому підсумку не демонструють користі для продовження життя пацієнтів або поліпшення якості їхнього життя»
У період з 2013 по 2023 рік 59 ліків від раку отримали тимчасову галочку за прискореною процедурою схвалення FDA, розподілений на 129 показань або застосувань. Серед 46 показань до застосування лікарських засобів, затверджених у період з 2013 по 2017 рік, результати підтверджувальних випробувань все ще залишалися непогашеними для семи лікарських засобів до середини 2023 року. При цьому було вилучено 10 препаратів. 41%, або 19 з 46 ліків від раку, які отримали прискорене схвалення в той період, не продовжили життя пацієнтів і не поліпшили якість їх життя, виявили дослідники. Додайте до цього сім поточних випробувань, результати яких ще не доступні, і ця цифра зростає до 57% ліків від раку, які прискорено проходять процедуру, які не показали користі через п'ять років після схвалення.
Однак є деякі ознаки того, що система вдосконалюється. Препарати прискореної процедури, які виявилися неефективними в подальших випробуваннях, були вилучені з процесу затвердження швидше, всього за 3,6 роки в 2017 році в порівнянні з приблизно 10 роками в 2013 році.
Крім того, фармацевтичним компаніям потрібно більше часу, щоб продемонструвати, що ліки ефективні в обов'язкових післяреєстраційних дослідженнях, а це означає, що ці препарати доступні протягом багатьох років, перш ніж клініцисти – та їхні пацієнти – зможуть бути впевнені, що показники дійсно відображають клінічну користь.
Дослідники виявили, що час, необхідний для того, щоб препарати прискореної процедури отримали традиційне схвалення, якщо вони показали користь, затягнувся протягом періоду дослідження: збільшившись з 1,6 року до 3,6 року за час дослідження.
Це паралельно з іншими дослідженнями, які показують, що затримки в підтверджувальних випробуваннях можуть призвести до того, що деякі препарати будуть використовуватися більше десяти років, не підтверджуючи, що вони допомагають пацієнтам жити довше або краще.
Це не єдина проблема, яка турбує клінічні дослідження раку. Дослідження 2022 року показало, що дані більш ніж половини з 300 перевірених клінічних випробувань за останнє десятиліття залишалися недоступними, незважаючи на те, що ці випробування лежать в основі схвалення протиракових препаратів. Це означає, що дослідники та клініцисти не можуть перевіряти докази, на яких FDA ґрунтувало свої рішення.
Але прискорені схвалення продовжують піддаватися критиці, особливо після рішення FDA у 2021 році схвалити адуканумаб, антитіло до хвороби Альцгеймера, яке очистило білкові згустки, пов'язані з хворобою, але не сповільнило зниження когнітивних функцій. Цього року його виробник, компанія Biogen, припинить випуск адуканумабу, посилаючись на інші пріоритети, а не на показники ефективності.
У червні 2022 року уряд США ухвалив законодавчі реформи для прискореного шляху схвалення, які, за словами дослідників, "давно назріли". Ці зміни означатимуть, що FDA може вимагати, щоб фармацевтичні компанії принаймні розпочали підтверджувальні випробування, перш ніж надавати прискорені схвалення, і повинні звітувати про прогрес своїх досліджень двічі на рік. Час покаже, який вплив матимуть ці реформи.
